订书肽是一种人工合成的多肽链,其特点是其两端通过化学交联的方式被“订”再一起,形成了一种稳定的环状结构。这种交联类似于订书机的工作方式,因此得名“订书肽”。订书肽的设置旨在模拟或增强某些蛋白质的功能,同时保持其在体内的稳定性和生物活性,它具有更高的α-螺旋程度,结合能力强,能通过细胞膜,难被蛋白酶水解,在生物体内半衰期长等优点。
订书肽的合成与普通多肽合成的区别在于在固相合成肽链过程中引入两个含有α-甲基,α-烯基的非天然氨基酸,然后两个非天然氨基酸之间发生烯烃复分解反应环化构成稳定α-螺旋结构构象的全碳支架,进而合成订书肽。
订书肽的一般合成路线为: